Appel à projets pour l’émergence d’unités pilotes de coordination
pour la prise en charge des tumeurs malignes rares de l’adulte en 2006
DESCRIPTIF DU PROJET- PLAN :
1) Objectifs et finalités du projet
Registre national des tumeurs de la région pinéale de l’adulte. Formalisation du recueil des données. Constitution d’un site Internet destiné aux patients et aux soignants. Amélioration des connaissances épidémiologiques par la systématision de la déclaration des cas. Standardisation de la prise en charge thérapeutique sur le territoire français. Constitution d’un pôle de référence européen.
2) Contexte du projet
Description de la pathologie traitée permettant de répondre aux critères définis par l’appel à projets :
Pathologie :
+ Caractéristique de la maladie. Les tumeurs de la région pinéale sont rares, variées dans leur nature histologique,
+ Localisation anatomique. Système Nerveux Central, région pinéale.
+ Types histologiques multiples :
Tumeurs germinales, 20% des cas.
Tumeur du parenchyme pinéal (TPP), 50% des cas.
Tumeur papillaire de la région pinéale (TPRP), dérivée de l’organe sous commissural, 15% des cas.
Gliomes (Ependymome, Astrocytome, Oligodendrogliome), 10% des cas.
Divers (Tumeur des plexus choroïdes, Méningiome, Kyste pinéale, Métastase), 5% des cas.
Données épidémiologiques
+ Caractéristique de la population visée
+ Incidence annuelle estimée de la pathologie en : France: 30 CAS
+ Âge moyen de survenue de la pathologie : de 5 à 70 ans
+ Taux de guérison ou indicateur de survie à 5 ou 10 ans : Il est variable selon l’histologie. La guérison est supérieure à 85% pour les tumeurs germinales mais la survie à 10 ans du pinéaloblastome n’est que de 20%.
Spécificité :
+ Cette maladie rare nécessite une spécificité de compétence ou de moyens La thérapeutique repose sur le diagnostic histologique. La rareté de la pathologie nécessite une expertise neuropathologique. La thérapeutique est variable selon la taille, l’histologie, la qualité de l’exérèse et du bilan d’extension ainsi que des moyens disponibles (en particulier la possibilité de pratiquer une radiochirurgie).
Validité du projet (méthodologie, moyens techniques et humains)
Méthodologie - justification de l’homogénéité de la population visée :
+ selon l’origine de la pathologie :
• Il n’y a pas de prédisposition héréditaire dans ces pathologies.
+ en terme de moyens, notamment :
• homogénéité justifiée par des difficultés de diagnostic (nécessitant une expertise particulière en terme de compétence et d’équipement) : Dans une série initiale 15 à 20% des diagnostics ont été redressés dans les TPP. La totalité des 31 cas de TPRP publiés étaient initialement erronés (correspondant à une nouvelle entité décrite par notre équipe).
• homogénéité liée à des difficultés thérapeutiques (technologiques notamment) la thérapeutique est basée sur la certitude histologique. Le diagnostic de certitude nécessite souvent d’être porté sur une exérèse tumorale, la biopsie stéréotaxique n’apportant qu’une orientation. Cette recommandation modifie souvent la stratégie thérapeutique. La possibilité de pratiquer une exérèse complète dépend des moyens neurochirurgicaux. La disponibilité de la radio chirurgie est parfois nécessaire ; cependant elle est parfois sur utilisée.
+ en terme de résultats, notamment :
• taux de guérison - taux de survie à 5 ans, à 10 ans La survie à 10 ans des PPT est de 80% pour le grade 1, 60% pour le grade 2, 20% dans le grade 3 et 4. Le germinome présente une survie à 10 ans de 95%. Les tumeurs germinales sécrétantes sont de plus mauvais pronostic. Le pronostic des TPRP n’est pas complètement fixé (série publiée par notre équipe de 31 cas).
• impact attendu ou connu du projet sur la survie des patients traités : Dans les TPP les recommandations thérapeutiques modifient le profil de la maladie. La qualité de l’exérèse modifie la survie. C’est probablement le cas pour les TPRP. Les recommandations publiées par notre équipe ne sont pas toujours appliquées par les équipes soit par méconnaissance soit par des interprétations personnelles de nos publications.
Moyens techniques et humains mis à disposition dans le cadre du projet :
+ moyens techniques :
• plateforme technique externalisée, organisation déjà en place Lyon Hospices Civils et INSERM U 433 et formalisée par une convention
+ moyens humains :
• Panel de relecture : Anne JOUVET Lyon, Recherche fondamental Anne JOUVET et M. FEVRE-MONTANGE Lyon ;
• Recueil des données sur site : Dr FAUCHON, Nice.
• Secrétariat : Mme RICOT association ADERTU, assurant déjà le secrétariat de la RCP de recours et de Neuro6oncologie à Nice au CHU.
• Conseil juridique : Mme Brigitte FERRARI, docteur en Droit Public.
• Mise en place d’un ARC.
compétence : préciser, pour les publications, la nature de ces publications ainsi que les revues scientifiques concernées
- Pineal parenchymal tumor : correlation of histological features with prognosis in 66 cases. Brain Pathol. (2000), 10, 49-60. Jouvet, Saint-Pierre, Fauchon, Privat, Bouffet, Ruchoux, Chauveinc et Fevre-Montange.
- Parenchymal pineal tumors: a clinicopathological study of 76 cases. Int. J. Rad. Onc. Biol. Phys. (2000), 46, 959-68. Fauchon, Jouvet, Paquis, Saint-Pierre, Mottolese, Ben Hassel, Chauveinc, Sichez, Philippon, Schlienger et Bouffet.
- Vertebral metastasis from pineoblastoma ;Arch Pathol Lab Med (2001) 125 :939-43. Charafe-Jauffret, Lehman, Fauchon, et al.
- Malignant pineal parenchymal tumors in adult patients. Patterns of care and prognosic factors Neurosurg. (2002), 51, 44-55. Lutterbach, Fauchon, Schild, Chang, Pagenslecher, Volk, Ostertag, Momm et Jouvet.
- Papillary tumors of the pineal region. Amer. Jour. of Surg. Pathol. (2003), Jouvet ? Fauchon, Liberski, Saint-Pierre, Didier-Bazes, Heitzmann, Delisle, Adle-Biassette, Vincent, Mikol, Streichenberger, Ahboucha, Brisson, Belin et Montange
- Classification des tumeurs de la région pinéale. EMC (Elsevier SAS Paris), Neurologie, (2005), 17-370-A-10, Fauchon, Jouvet, Alapetite, Fevre-Montange.
- Pathology of tumors of the Nervous System, Russel et Rubinstein’s (2006), Ed. R. McLendon, M. Rosenblum & D. Bigner 413-425; Jouvet, Fauchon, Bouffet, Saint-Pierre et Fevre-Montange.
- Papillary tumors of the pineal region: clinical and morphological multicenter study on 31 cases.J. Neuropathol. Experim. (2007) (sous presse) Fevre-Montange, Hasselblatt, Figarella-Branger, Chauveinc, Champier, Saint-Pierre, Taillandier, Coulon, Paulus et Fauchon, Jouvet.
• expérience :
• nombre de cas traités par an depuis 2000 par l’équipe soumissionnaire :
139 cas en 6 ans = 23 cas par an en moyenne ; 30 cas par an depuis 2005.
• existence d’une base de données spécifique sur le groupe traité pour cette pathologie et description des items recensés :
Les items concernent les données administratives, d’état civil, radiologiques, opératoires, histologiques, de la thérapeutique initiale, du type de la récidive, de son délai et de la thérapeutique appliquée lors de sa survenue. 236 items sont colligés pour chaque cas.
3) Présentation de l’organisation des équipes participant au projet
Organisation de la prise en charge du patient
• Modalités d’identification des patients et de recueil des données (classification selon l’origine génétique ou non, de la tumeur rare ou groupe de tumeurs rares concerné(e) par le projet)
Les cas sont recrutés par communication des lames au Dr Jouvet à Lyon ou demande de renseignement par téléphone, par écrit ou par mail au Dr fauchon. Une fiche de déclaration est ensuite adressée au neuropathologiste ou au neurochirurgien.
• Nombre annuel de patients porteurs de ce type de tumeur rare recrutés par l’équipe en un an
30 cas par an depuis 2005
• Organisation de la pluridisciplinarité : existe-t-il une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire spécifique de ce type de tumeur au niveau régional ou inter régional? Si oui, donner la composition du groupe et le rythme de réunion.Il existe une RCP de recours à Nice depuis 2 ans, qui se réunit de façon semestrielle. Le rythme sera trimestriel dès 2007.
• Existe-t-il un lien avec une (des) association(s) de patients ? Si oui, la(es)quelle(s) ? Une association de patients est en cours de constitution.
Appartenance à un réseau :
• Appartenance à un réseau de cancérologie et /ou réseau des maladies rares en Oncogénétique
• Adhésion à une société savante et/ou un réseau national, européen ou international sur le sujet ? Si oui, préciser. ANOCEF (Association de Neuro-Oncologie d’Expression Française) ; membre du Brain Tumor Group de l’EORTC.
Organisation technique :
• Préciser la nécessité éventuelle d’un plateau technique (sur place, externalisé, organisation déjà en place et formalisée par une convention) spécifique diagnostique (imagerie, endoscopie, biologie moléculaire, cytogénétique…) et/ou thérapeutique, et les modalités d’accès)
Maintien des compétences :
• Existe-t-il une formation dans ce domaine suivie par les médecins et soignants ? DESC de neuropathologie Paris. DIU de neuro-oncologie.
• Existe-t-il des guides de bonnes pratiques à destination des professionnels concernés et documents destinés aux patients ? Préciser le cas échéant ; Ils doivent être élaborés. Ces éléments sont pour le moment disponibles dans des revues scientifiques.
Activités de recherche :
• Préciser le ou les essai(s) de recherche clinique en cours sur le sujet et préciser ceux menés en qualité de coordonnateur. Les essais en cours concernent le traitement des germinomes de l’adulte avec diminution de la dose et du volume irradiés. Le risque de rechute à long terme doit être étudié..
Les taux de récidives des TPP sont étudiés en fonction de la nouvelle classification publiée en 2000 (et adoptée par l’OMS dans la prochaine publication de sept. 2006).
Enfin nous colligeons de nouveaux cas de TPRP afin d’édicter des recommandations thérapeutiques.
• Liste des travaux et publications dans le domaine, la nature de ces publications ainsi que les revues scientifiques concernées
- De nombreuses communications orales et posters ont été faits de 1999 à 2006 à l’EANO (2002), l’ANOCEF( 1999, 2001, 2002), la SNCLF. Des Guest Lectures ont été faites en 2002 à Ottawa et Toronto, Canada.
- Pineal parenchymal tumor : correlation of histological features with prognosis in 66 cases. Brain Pathol. (2000), 10, 49-60. Jouvet, Saint-Pierre, Fauchon, Privat, Bouffet, Ruchoux, Chauveinc et Fevre-Montange.
- Parenchymal pineal tumors: a clinicopathological study of 76 cases. Int. J. Rad. Onc. Biol. Phys. (2000), 46, 959-68. Fauchon, Jouvet, Paquis, Saint-Pierre, Mottolese, Ben Hassel, Chauveinc, Sichez, Philippon, Schlienger et Bouffet.
- Vertebral metastasis from pineoblastoma ;Arch Pathol Lab Med (2001) 125 :939-43. Charafe-Jauffret, Lehman, Fauchon, et al.
- Malignant pineal parenchymal tumors in adult patients. Patterns of care and prognosic factors Neurosurg. (2002), 51, 44-55. Lutterbach, Fauchon, Schild, Chang, Pagenslecher, Volk, Ostertag, Momm et Jouvet.
- Papillary tumors of the pineal region. Amer. Jour. of Surg. Pathol. (2003), Jouvet, Fauchon, Liberski, Saint-Pierre, Didier-Bazes, Heitzmann, Delisle, Adle-Biassette, Vincent, Mikol, Streichenberger, Ahboucha, Brisson, Belin et Montange
- Identification of differentially expressed genes in human pineal parenchymal tumors by microarray analysis. Acta Neuropathol (2005)109:306-13. Champier? Jouvet, Rey, Brun, Bernard et Fevre-Montange.
- Classification des tumeurs de la région pinéale. EMC (Elsevier SAS Paris), Neurologie, (2005), 17-370-A-10, Fauchon, Jouvet, Alapetite, Fevre-Montange.
- Pathology of tumors of the Nervous System, Russel et Rubinstein’s (2006), Ed. R. McLendon, M. Rosenblum & D. Bigner 413-425; Jouvet, Fauchon, Bouffet, Saint-Pierre et Fevre-Montange.
- Immunohistochemical profile and chromosomal imbalances in papillary tumours of the pineal region. Neuropath Appl Neurobiol (2006) 32:278-83; Hasselblatt, Blumcke, Jeibmann, Rickert, Jouvet, van de Nes, Kuchelmeister, Brun, Fevre-Montange, et Paulus.
- Papillary tumors of the pineal region: clinical and morphological multicenter study on 31 cases.J. Neuropathol. Experim. (2007) (sous presse) Fevre-Montange, Hasselblatt, Figarella-Branger, Chauveinc, Champier, Saint-Pierre, Taillandier, Coulon, Paulus et Fauchon, Jouvet.
• Y a-t-il constitution d’une banque d’échantillons (tumorothéque, sérothèque etc…) ? Préciser le cas échéant. Il ne peut pas avoir de tumorothèque spécifique, les cas étant disséminés sur le territoire français. Toutefois des échantillons peuvent être acquis auprès de tumorothèques constituées.
4) Pilotage du projet
Equipe projet avec désignation d’un coordinateur : L’équipe sera constituée des membres participant au projet depuis 1997. Le coordinateur sera le Dr FAUCHON.
Calendrier de réalisation. La réalisation se fera sur trois ans pour la mise en place des actions spécifiques (déclaration à la CNIL, modification et sécurisation de la base de données, recueil des données patients par visite des différents centres français, création d’une association de patients, étude juridique avec mise en adéquation au droit français et européen de la base de données en ligne et des conseils thérapeutiques). Le programme de mise à jour en ligne des données par le site internet se fera dans un second temps. La mise en place d’un conseil juridique se fera ultérieurement.
Echéancier des réalisations intermédiaires et finales, livrables attendus, points bloquants. La première consistera à finaliser la migration de la base de données sous Excel vers Acces. La seconde étape sera l’étude de fonctionnement du nombre de dossiers complets pour la pertinence des données initiales et de suivi inférieur ou égal à un an de la première occurrence de la maladie. Le site Internet devra être developpé dans l’espace d’un an..
5) Evaluation des résultats
Fournir des « indicateurs d’évaluation » (avec objectifs qualitatifs et quantitatifs) permettant d’évaluer les résultats en fin de projet.
La migration de la base de données devra être prête dans les 3 mois suivant l’obtention des fonds. La déclaration à la CNIL sera faite dans le même délai.
La RCP de recours fera l’objet d’une déclaration officielle aux Sociétés de Neurochirurgie en décembre 2006 et mars 2007. Elle sera précédée d’un courrier diffusé par ses sociétés dès septembre 2006.
L’étude des dossiers sera réalisée pour au moins 50% des cas dans la première année, 75% à la fin de la deuxième année et 100% à la troisième année.
Le site Internet sera réalisé dans l’année. Son audience sera mesurée et étudiée.
L’association de patients devrait être réalisée dans l’année.
Appel à projets pour l’émergence d’unités pilotes de coordination pour la prise en charge des tumeurs malignes rares de l’adulte en 2006
REFERENCES *
Le seul financement obtenu depuis 1997 est celui du privé, par une association loi 1901 ADERTU et par des financements personnels des participants au réseau.
* mentionner tout élément objectivant la participation active à des projets de recherche (notamment, financements PHRC, appels d’offres européens, appels d’offres GIS-institut des maladies rares) |
